肝炎病毒：是引起病毒性肝炎的病原体，这些病毒分别属于不同病毒科，性状显著不同，但均以肝细胞为唯一复制场所，引起病毒肝炎。
甲型肝炎病毒和戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不发展成慢性肝炎或者慢性携带者；乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒主要是血源性传播，除引起急性肝炎外，还可致慢性肝炎，并与肝硬化和肝癌有关；丁型肝炎病毒为缺陷病毒，必须在嗜肝DNA病毒辅助下才能复制，故其传播途径与乙型肝炎病毒相同。
第一节 甲型肝炎病毒
甲型肝炎病毒是甲型肝炎的病原体，属于小RNA病毒科肝病毒属
一、生物学性状
1、形态结构：
与肠道病毒相似，所以曾把它归属到肠道病毒里，后基因测序归到此属。球形， 27-32nm，单正链RNA，20面体，无包膜。
电镜下两种颗粒同时存在
实心：有感染性，有抗原性
空心：无感染性，有抗原性
2、抗原性：
只有一个血清型，抗原性稳定
3、动物模型：
黑猩猩、狨猴、猕猴。
细胞培养：在人与猴肝、肾细胞内增殖
特点：增殖缓慢；无CPE；无血凝
4、我国研制HAV减毒活疫苗（H2株）为宿主适应性突变株，抗原性优于国外F减毒株
5、抵抗力：较强，对热、消毒剂抵抗力强，对uv 敏感
二、致病性与免疫性
1、传染源和传播途径
→传染源：病人（潜伏后期、急性早期传染性最强）
→途径：粪—口传播，污染水源、食物（海产品），可造成爆发流行
2、发病机制：
主要与免疫病理损伤有关，免疫系统在清除病毒的过程中损伤了肝细胞。临床表现潜伏期15-50天，平均30天，主要侵犯儿童和青少年，多为隐性感染，主要是疲乏、食欲减退、恶心、黄疸、肝脾肿大等。病程4-8周，自限性疾病，预后良好，不转为慢性。病后可获得牢固免疫力。
三、微生物学检查和防治
检查
测抗原——及早，发病1W后只有半数（+）
测抗体：
HAV- IgM——新近感染
HAV- IgG——既往感染及流行病学调查
中和型抗HAV——疫苗效果
防治
一般预防
减毒活疫苗
丙球—紧急预防
第二节 乙型肝炎病毒
乙型肝炎病毒属于嗜肝DNA病毒科，正嗜肝DNA病毒属。是一型肝炎的病原体。其感染是全球性的卫生问题，我国尤其严重，携带者10%，大约1.2亿。
一、生物学性状
1、形态与结构
（1）外衣壳（相当于包膜）：由脂质双层与蛋白质组成
乙型肝炎表面抗原（HBsAg）
多聚人血清白蛋白受体（PHSAr）即吸附位点
前S抗原（Pre-S1.2）
（2）内衣壳
20面体，含有
乙型肝炎核心抗原（HBcAg）
乙型肝炎e抗原（HBeAg）
（3）核心：DNA及DNA聚合酶
形态：电镜下病人血清中有三种病毒颗粒
大球形颗粒：42nm，即（ Dane颗粒），完整的病毒颗粒，三种抗原均有，有传染性
小球形颗粒： 22nm
管形颗粒：22nm×100~700nm
后两者只有表面抗原，是复制过剩的外衣壳，不具有传染性
2、抗原组成
表面抗原（HBsAg）
三种颗粒上均有
大量存在于患者血中，是HBV感染的主要标志
具有抗原性（弱），其抗体HBsAb）为中和抗体，建立免疫标志
是制备疫苗的最主要成分
核心抗原（HBcAg）
存在于Dane颗粒上
血中不能检出（仅存在于肝细胞内）
抗原性强，其抗体HBsAb——无中和作用
——IgM—提示HBV正在复制
——IgG—持续时间长
e抗原（HBeAg）
存在于内衣壳，为可溶性蛋白，可游离存在于血中， 与Dane颗粒出现平行
其消长与DNA聚合酶消长一致
有抗原性
抗体HBeAb
无中和作用（与游离HBeAg结合，不能阻止吸附）
与肝细胞表面HBeAg结合，破坏受感染细胞，建立部分免疫力
Pre-C突变株，不被HBeAb识别
3、动物模型与细胞培养
动物模型——黑猩猩
细胞培养——不成功
4、抵抗力强：
对低温、UV、干燥均有耐受性（HBV感染性与HBsAg阳性并非一致）
二、致病性与免疫性
1、传染源（血清传染性）
病人——潜伏期，急性期，慢性活动期
携带者——更危险
2、传播途径
血行传播
母婴传播（垂直感染，经产道，哺乳）
其它——接触传播（外分泌液，性途径）
3、致病机制
HBV对肝细胞无直接损伤作用，肝细胞损伤是由于免疫病理损伤所致，程度与免疫应答强度有关，故乙肝的临床表现多样化。
（1）病毒感染波及肝细胞数少，免疫功能正常（急性肝炎）
（2）病毒感染波及肝细胞数多，细胞免疫过程（重症肝炎）
（3）免疫功能低下（慢性肝炎、肝硬化）
（4）对HBV形成免疫耐受（携带者）
5、HBV与原发性肝癌的关系
（1）HBV患者及携带者肝癌发生率比未感染人群高217倍
（2）肝癌患者HBV感染标志比自然人群高
（3）HBV-DNA与肝癌细胞DNA分子杂交（+）
（4）土拨鼠试验
*出生即感染肝炎病毒——3年100%肝癌
*未感染者——无一只发生
（5）HBxAg与肝癌发生有关
三、微生物学检查
1、血清HBV-DNA检测——病毒存在和复制最可靠指标
血清DNA聚合酶检测——病毒正在复制
四、防治原则
一般预防——切断传染源
Ø 严格消毒病人，携带者的血液及分泌物
Ø 严格筛选献血员
Ø 重视医源性传播
特异预防
主动——乙肝疫苗
被动——抗HBs-IgG
治疗：抗病毒，保肝
第三节 丙型肝炎病毒
曾被称为肠道外传播的非甲非乙型肝炎（PT-NANB），1989年命名为HCV
一、生物学性状
HCV呈球形，50nm，单正链RNA，有包膜
黑猩猩为唯一易感动物，细胞培养不成功
包膜蛋白抗原性易快速变异，造成免疫逃逸，病毒持续存在，为感染易于慢性化的主要原因
HCV分6个基因型（我国HCV1、2多见）
二、致病性与免疫性
传染源及传播途径与乙肝相似，但潜伏期短5-10周
临床类型轻重不一（急性、慢性、携带者）
感染极易慢性化、形成肝硬化、肝癌（欧美50-70% ，我国10%）
免疫力不牢固，疫苗制备困难
第四节 丁型肝炎病毒
1、为缺损病毒，其辅助病毒为HBV
2、球形，核心为RNA与HDAg，其衣壳为HBV外衣壳（HBsAg）
3、传播方式与HBV相似
4、与HBV共同感染或重叠感染，易发生重症肝炎，死亡率高
5、如能抑制HBV，HDV则不能复制
第五节 戊型肝炎病毒
1、曾称为肠道传播非甲非乙型肝炎，1989年命名为HEV
2、HEV球形，缅甸株（我国）和墨西哥株
3、传播途径，临床表现及流行特点与甲肝相似，易污染水源——水性爆发
4、病毒直接损伤及免疫病理共同损伤肝细胞
5、潜伏期2-9W，多见成人，急性肝炎，6周好转，不转慢性
6、孕妇（6-9月）感染病情严重
→流产、死胎
→孕妇病死率10-20%
